2022年4月10日，BioNTech 在美国癌症研究协会（AACR）2022 年会上公布了其CAR-T+CARVac联合治疗 Claudin6（CLDN6）阳性实体瘤（睾丸癌、卵巢癌等）的1/2期临床初步数据，显示出良好的安全性和令人鼓舞的初步治疗效果。据悉，这也是首次通过 mRNA 疫苗来改善 CAR-T 细胞的扩增和持久性的首次人体试验。CAR-T 细胞疗法彻底改变了血液系统恶性肿瘤的治疗选择，但其在实体瘤中的应用一直存在挑战。其中一个主要限制是，实体瘤上的大多数治疗性靶标在正常细胞中也有少量表达，这导致很难将 CAR-T 细胞特异性靶向肿瘤细胞而不伤害正常细胞。此外，实体瘤的抑制性肿瘤微环境导致 CAR-T 细胞难以持久作用，且 CAR-T 细胞难以穿透实体瘤。这项开放标签、多中心人体临床试验，旨在评估 CLDN6-CAR-T 细胞疗法（BNT211）的安全性和初步疗效。CLDN6 是一种在多种实体瘤中广泛表达但在成人正常组织中沉默的肿瘤特异性抗原。BNT211 包含两部分，分别是针对 CLDN6 的自体 CAR-T 细胞疗法，以及编码 CLDN6 的 mRNA 疫苗（CARVac），该 mRNA 疫苗基于 BioNTech 的 mRNA-lipoplex 技术，与其新冠 mRNA 疫苗同技术平台。2020年1月，BioNTech 在 Science 发表的临床前研究显示，CLDN-CAR-T 与编码 CLDN6 的 mRNA 的疫苗联合使用，能够促进 CAR-T 细胞扩增，并增加其持久性，从而提高对肿瘤的杀伤力。在这项临床试验中，研究团队招募了16名复发性或难治性晚期 CLDN6 阳性实体瘤患者，测试单独的 CLDN6-CAR-T 细胞疗法，以及其与 CARVac 联合治疗的安全性和初步疗效。这16名患者分别是，睾丸癌（n=8）、卵巢癌（n=4）、子宫内膜癌、输卵管癌、肉瘤和胃癌（各1例）。输注后6周，在可评估疗效的14名患者中，4名睾丸癌患者和2名卵巢癌患者出现部分缓解（PR），客观缓解率接近43%。在获得部分缓解的患者中，4名患者接受了单独的 CAR-T 细胞治疗，2名患者接受了 CAR-T-CARVac 联合治疗，疾病控制率为86%。在输注后12周，之前的6名部分缓解患者有4名效果持续，在第18周，1名睾丸癌患者达到了完全缓解（CR）。大约40%的患者出现可控的细胞因子释放综合征，没有患者出现任何神经毒性迹象。其他不良事件包括血细胞减少和异常免疫反应，所有这些不良反应均得到了解决。CARVac 的施用导致了流感样症状，但仅持续24小时，这表明 CLDN6-CAR-T 治疗和 与 CARVac 的联合治疗是安全的，只有有限且可控的不良事件发生。这些初步数据显示，单独的 CLDN6-CAR-T 细胞疗法和 CLDN-CAR-T+CAR-Vac 联合治疗是安全的，并且对 CLDN6 阳性癌症患者显示出了有希望的治疗效果。在此之前，CLDN6 尚未作为细胞治疗靶点，这项临床试验显示，CLDN6 靶点的细胞疗法具有更好的实体瘤治疗效果。需要指出的是，这项临床试验参与患者较少，还有更大规模和更长期的观察，才能得出更准确的结论。https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-presents-positive-preliminary-phase-12-data-first-class
